马凡综合征（MFS）是最常见的常染色体显性遗传性结缔组织疾病之一。
目前，国内相关研究报道MFS发病率为0.04％～0.10％，70%-80%患者的致病基因来自于患病的父亲或母亲,只要父母任意一方携带此致病基因,后代将有50%的可能性患病,20%-30%的患者为自身基因突变所致。多数染色体病患儿的亲代核型都正常由于生殖细胞发生过程出现染色体畸形而导致后代发病。这类患者的同胞再患该病的风险率与一般人群相同；高龄产妇或有明显诱变因素接触史的双亲复发风险率可显著增高。
该病是一个非常容易漏诊的病例，是导致运动性猝死的元凶，马凡综合征在我国报道不断增多，大家所熟知的北医三院产妇死亡事件，湘雅三医院急诊中学生死亡事件，都被闹得沸沸扬扬成为法律事件，让许多人了解到该病。
致病机理：
国内外相关学者研究认为，原纤维蛋白-1基因（FBN1）是MFS致病的主要基因,FBN1是一种抗胶原蛋白酶的非硫酸化的糖蛋白，参与蛋白多糖反应生物过程，为细胞外基质微纤维的重要组成成分同时还可以调节转化生长因子β（TGF－β）的释放。有研究表明，ＦＢＮ １ 突变会引起结构改变，不仅可以导致弹性纤维组装障碍，而且还会引起TGF－β的过度激活，从而引起TGF－β介导的。
信号传导增强。由于基因突变引起的微纤维蛋白异常可能导致血管弹性纤维改变，从而使病人更容易发生主动脉夹层或形成主动脉瘤。
TGF－β的过度激活与细胞外基质中MMPs的异常表达有关，MMPs作为一种锌内肽酶，其中的MMP2和MMP9是经典TGF-β通路的下游调控产物。TGF－β针对性诱导MMP2和MMP9高表达，而MMPs高表达使得主动脉相关蛋白质分解从而诱导动脉瘤形成。同时研究结果也显示，环境因素一氧化氮（NO）也可能对MFS血管病变有一定的影响!
目前国内外的研究多集中在实验动物模型，但仅凭动物研究结果并不能说明其在人类中的机制。所以，MFS的发病机制目前尚不能明确说明。
临床表现和诊断标准：
（1）常见异常
①生长：身材高，四肢细长，皮下脂肪少，肌张力低；平均出生身长和最终身高男性分别为53cm和191cm；女性分别为52.5cm和175cm；生长峰值的年龄男性比正常提早2.4年，女性比正常提早2.7年，平均月经初潮年龄为11.7岁。
②骨骼
主要标准：鸡胸，漏斗胸需要外科矫治，上身/下身的比例减小，或上肢/身高的比值大于1.05，有腕征和手指征，脊柱侧弯大于20°或脊柱前移，肘关节外展减小（小于170°）扁平足，髋臼凸（髋臼突出或脱位）。
次要标准：中度漏斗胸，关节活动异常增强，高腭弓伴有牙齿拥挤；典型面部特征包括长头、颧骨发育不全、眼球内陷和眼裂下斜。
骨骼系统受累的诊断标准：至少有两项主要标准或一项主要标准另两项次要标准。
③眼睛
主要标准：晶状体半脱位，一般上移，常有悬韧带缺损；
次要标准：扁平角膜，眼球轴长增加，虹膜或睫状肌发育不全致使缩瞳减慢。
眼睛受累的诊断标准：至少有两项次要标准。
④心血管系统
主要标准：升主动脉扩张或伴有主动脉反流，升主动脉剥离；
次要标准：二尖瓣脱垂，肺动脉扩张（40岁以下），二尖瓣环钙化（40岁以下），降胸主动脉或腹主动脉扩张或夹层（50岁以下）；
诊断心血管系统受累有一项主要标准或一项次要标准即可。
⑤肺
主要标准：无；
次要标准：自发性气胸，肺尖大疱。
如果一项存在即可认为肺系受累。
⑥皮肤和体被
主要标准：X断层造影（CT）磁共振成像（MRI）发现腰骶硬脊膜膨出；
次要标准：与体重明显变化无关的皮纹，复发性疝或切口疝。
至少一项次要标准存在即可认为皮肤和体被受累。
⑦家族或遗传史
主要标准：有家族史；
次要标准：无。
主要标准存在，家族史对诊断有意义。
（2）偶发异常
大耳，白内障，视网膜脱离，青光眼，斜视，屈光不正，膈疝，半脊椎畸形，虹膜缺损，腭裂，肠回转不良，心室律失常，心肌病，颅内动脉瘤，睡眠呼吸暂停；神经精神损害，例如在19名（5~18岁）患者中42%的患者尽管智商正常，但学习能力下降和注意力不足，有精神分裂症。
治疗预防
激素治疗可阻止骨骼过度生长，对生长过快或有脊柱侧凸，扁平足且并发疼痛的小孩可以使用。近青春期或青春期女性恢复性腺轴节律，或雌激素治疗利于阻止过度生长。对主动脉扩张的患者，应避免剧烈运动。β受体阻滞剂可减少心输出量，如普萘洛尔常规应用在主动脉根部扩张开始出现的病人。目前，升主动脉及主动脉瓣联合移植已经很高成功率，升主动脉直径大于50mm考虑手术治疗。若主动脉直径超过60mm，无论有无主动脉反流都应行预防性置换术，紧急手术的死亡率较择期手术高5倍。目前基因治疗也已有较多研究。
同时，由于该疾病属于常染色体显性遗传，遗传咨询也尤为重要。DNA测序、单链构象多态、异源双链分析及长RT-PCR等方法均已用于序列变异的检测。马凡氏综合征的临床表型较复杂，在进行基因型与表型分析时，判断突变的位置要比突变的类型更重要。
MFS被认为是体型造就的悲情天才，这种疾病目前还无法治愈，只能通过治疗延缓病情。我国唐代诗人李贺，才华横溢，但其人“细瘦、通眉、长指爪”，只活了27年就去世了，据医家推测，也可能患有马凡氏综合征。曾经，有马凡综合征的患者这样告诉自己：人生若流星，短暂，死亡才是永恒，我只愿划过夜空时更长久一点，更灿烂一点。虽然身患罕见病，但活得灿烂是对自己人生的馈赠，也让我们多了解他们一点，多关注他们一点吧。#国际罕见病日#
参考文献：
[1]王天毅,牛兆倬,黄强,生伟,吴建涛,李丹丹.马凡综合征关联药物及相关基因[J].青岛大学学报(医学版),2020,56(01):35-39.
[2]马名嘉. 马凡综合征的分子诊断与外科治疗研究[D].华中科技大学,2015.